曹休字文烈，是曹操的族子。曹操早年起兵讨伐董卓时，曹休就前往投奔。所以，曹操对待曹休如同亲生儿子一般，还称赞他为“千里驹”。
公元218年，曹操任命曹休为参军协助曹洪，攻打镇守在下辨的蜀军将领吴兰。此战中，曹休向曹洪献上疑兵之计，成功拿下吴兰，击破蜀军。公元220年曹丕称帝后，任命曹休为领军将军，封东阳亭侯。魏国大将军夏侯惇去世后，曹丕任命曹休为镇南将军，接替夏侯惇屯驻汝南郡召陵县抵御孙权。曹休到任后，立即率军烧掉吴军设在芜湖的数千军营。公元222年，曹休跟随曹丕征讨东吴，多次大胜吴军。魏明帝曹叡即位后，曹休进封长平侯，官至大司马，成为曹魏军队的最高统帅。公元228年，曹休因为在石亭之战中大败而忧郁烦闷，导致背上毒疮发作，不久便含恨去世。
曹休作为曹家千里驹，驰骋疆场，鲜有败绩，却因为一次战败最终抑郁而亡，实在令人惋惜。